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Thalassémies | Derni�re Modification: 25-09-2014Imprimer cette page |
| !!! Attention !!! | |
| Anémie Pâleur | Retard de croissance Anémie sévère Hépato-splénomégalie |
C'est l'anémie des pays qui entourent la méditerranée.
Il faut parler des thalassémies car il en existe différentes formes. Ce sont des maladies héréditaires qui touchent l'hémoglobine.Cette hémoglobine différente rend le globule rouge plus fragile et il en résulte une hémolyse chronique, ou destruction chronique des glogules rouges, plus ou moins importante.
L'hémoglobine est constituée de 4 chaînes de protéines identiques deux à deux et d'un atome de fer.
La beta-thalassémie est une maladie génétique transmise par les parents. Si le malade a un gène malade, il sera légèrement anémique et relativement peu atteint. Si le malade est porteur de deux gènes malades reçus alors de ses deux parents, il sera très anémique et porteur d'une maladie mortelle sans traitement.
C'est donc une maladie non contagieuse qui peut être diagnostiquée en anté-natal.
Deux éléments sont importants: le manque de Beta globin et donc d'hémoglobine A et la discordance entre les chaines alpha et béta induisant des anomalies médullaires avec une moelle osseuse hyper, hyper-active, mais non efficace. De nombreux tetramères d'alpha-globine sont formés et rendent les globules rouges plus fragiles. Des chaines gammas et deltas sont formées en excès avec plus d'hémoglobine A2 et d'hémoglobine F.
Les manifestations cliniques sont variables en fonction de la quantité d'hémoglobine normale et donc d'un tableau mineur ou majeur.
Toute l'hémoglobine est anormale avec un tableau clinique grave. Dès que l'hémoglobine foetale commence à baisser, vers 3 à 6 mois, les symptômes d'anémie sévères apparaissent.
- Grande fatigue,
- faiblesse,
- retard de croissance,
- pâleur, jaunisse,
- décompensation cardio-respiratoire,
- atteintes endocriniennes multiples.
La moelle osseuse hyperactive induit des faciès "typiques" avec hypertrophies osseuses principalement au niveau maxillaire, face et crâne. Il y a une plus grande fragilité osseuse avec des fractures pathologiques.
A partir d'une hémoglobine en dessous de 4 gr, l'enfant va souvent présenter des signes de décompensation cardiaque. La rate qui normalement élimine les vieux globules rouges anormaux devient énorme et prend plein d'espace dans l'abdomen.
Tous ces glogules rouges qui meurent libèrent du fer. Chaque transfusion apporte des globules rouges et donc du fer. L'anémie chronique induit une résorption plus importante de fer par le tube digestif. Tout ce fer se dépose dans le corps et est hautement toxique pour les glandes endocriniennes et le coeur.
Le traitement est "facile" mais très compliqué et parfois très risqué: les multiples transfusions sanguines dès que l'hémoglobine chute en dessous de 9 gr/dl. Ces transfusions peuvent contenir des virus et autres pathogènes et surtout plein de fer. Il faut donc les associer avec des médicaments chélateurs du fer.
Il est aussi préférable d'utiliser toujours un même donneur pour réduire l'exposition à des antigènes de globules rouges différents.
La surcharge en fer, et donc la dose de deferoxamine ( Desferal - chélateur de fer), n'est pas toujours facile à évaluer. La ferritine sanguine ne reflète pas toujours les taux de fer présents dans le foie et le coeur. La biopsie de foie et la résonnance magnétique du coeur sont les meilleurs examens pour évaluer la surcharge en fer.
En cas de donneur HLA compatibile, la greffe de moelle reste le traitement de choix.
La thalassémie sous cette forme hétérozygote est beaucoup moins grave. Le patient est porteur du gène de la maladie sur un seul chromosome et il a donc suffisamment d'hémoglobine A. L'anémie microcytaire est légère.
Le risque se situe donc surtout au niveau génétique en cas de mariage avec une autre personne hétérozygote.
Dans les alpha-thalassémies, c'est la chaine alpha qui présente un défaut de synthèse. Ce défaut de synthèse est plus ou moins important en fonction de l'anomalie génétique. Les chaines non alpha excédentaires se combinent et forment des tétramères: Béta4 ou hémoglobine H chez le grand enfant et A4 ou hémoglobine de Bart chez le nouveau né.
Il y a 4 gènes responsables de la synthèse de la chaine alpha.
Les classes 1 et 2 ne sont pas malades et même "impossibles" à diagnostiquer durant la vie adulte. On a une hypochromie, microcytose et une diminution du taux d'hémoglobine A2.
L'hémoglobinose H donne une anémie hémolytique chronique potentiellemnt sévère. On retrouve toutes les complications classiques des hémolyses chroniques.
La classe 4 donne des avortements ou des décès néonataux dans un tableau d'anasarque avec des bébés très anémiés et oedématiés.
L'incidence de l'alpha-thalassémie est très variable suivant les populations: